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血药浓度平稳持久帮助受者长期生存

2013年8月20日 22:09 新生会   网络转载阅读:234次
 
  他克莫司具有强大的免疫抑制作用,以他克莫司为基础的免疫抑制方案已经成为移植后一线基础用药方案。与环孢素相比,他克莫司更具强效抗排斥作用,且具有更好的肾脏安全性等优势。然而,他克莫司属于狭窄治疗指数药物(NTI),浓度过高会引起肾毒性,而浓度过低可导致排斥反应的发生。饮食等也会影响他克莫司的血药浓度,可能会导致不良反应,患者个体化差异较大。因此,为了维持他克莫司合理稳定的血药浓度,降低在安全性上可能存在的风险,医生可能会选择将他克莫司更换为他克莫司缓释剂型。
  他克莫司缓释剂型是以缓慢及可控的速度释放药物,使患者拥有平稳持久的血药浓度,不仅秉承了他克莫司的金牌品质,同时在此基础上解决了血药浓度不稳定而造成风险的问题,提高了患者服药的依从性。以下是一个真实的事例,从这个事例中我们可以了解到他克莫司缓释剂型因其平稳持久的血药浓度给患者带来的获益。
  ×××,男性,43岁,2005年起因终末期肾病在×××医院行血液透析,2009年进行肾移植术,术后予以新山地明+骁悉+激素三联免疫抑制治疗,肾功能恢复良好,术后3周出院,出院时肌酐96umol/L。术后随访规律,2011年3月因肌酐逐渐上升至123 umol/L再次入院,经移植肾穿刺活检发现肾小管上皮细胞空泡样变性。考虑环孢素相关毒性,将环孢素替换至普乐可复,后肌酐逐渐降至105 umol/L左右。在随访过程中发现患者普乐可复浓度波动范围较大在3-8ng/ml之间,至2013年3月肌酐再次上升至145 umol/L,再入院穿刺提示为急性排斥反应。将普乐可复更换为新普乐可复,肾功能逐步好转,肌酐降至100 umol/L左右,药物浓度稳定在5-7ng/ml之间。(该病例出自上海第一人民医院)
  他克莫司缓释剂型有效改善肾功能
  从上述事例中可以看到,患者由他克莫司转换为他克莫司缓释剂型后,肌酐水平由145 umol/L降至100 umol/L左右,肾功能逐步好转;而他克莫司血药浓度波动范围也由3-8ng/ml稳定到5-7ng/ml之间。这正是因为他克莫司缓释剂型拥有平稳的血药浓度而带来的获益。
  另有研究分析显示,肾移植患者从他克莫司转换为他克莫司缓释剂型后,转换后12个月,血清肌酐浓度平均降低9.2%,转换后24个月,平均肾小球滤过率增加了15.6%,这表明了他克莫司缓释剂型能有效改善移植患者的肾功能1。
  他克莫司缓释剂型提高患者安全性
  目前已有研究证实,他克莫司转换为他克莫司缓释剂型后患者血糖和甘油三酯水平均显著降低。这表明了他克莫司缓释剂型在维持同等免疫抑制强度时,降低了血糖、血脂等心血管危险因素2。此外,转换为他克莫司缓释剂型后,可显著减少移植受者的胃肠道并发症3。
  他克莫司缓释剂型具有更优的药物经济学价值
  他克莫司缓释剂型因具有更好的药物经济学价值,为长期治疗奠定了一定的基础。一项研究将他克莫司缓释剂型和他克莫司的长期费用进行了对比。结果发现,服用他克莫司缓释剂型的患者每人每5年可节约9411美元(57594.8人民币)4。
 
    【参考文献】
   1. Kolonko A, et al.Transplant Proc. 2011 ;43(8):2950-2953.
   2. Meçule A, et al. Transplantation Proceedings.2010; 42(4); 1317–1319.
   3. Veroux M,et al. Transplantation. 2012;93(9):895-9.
   4. Abecassis MM, et al.Transplant Proc.2008 ;40(5):1443-5.

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