共刺激阻滞剂belatacept(LEA29Y)——一种抗排异反应的新药

2009年2月20日 20:26 肾友网   肾友网阅读:190次
 

Doctor’s Guide 2006,1 84

  美国的研究人员近期指出,共刺激阻滞剂belatacept(LEA29Y)与环孢霉素一样能有效预防肾移植术后的排异反应,同时不具有肾脏损害、增高血压和血脂等方面的副作用。

  免疫系统对移植物的正常反应是将其识别为一种异物,然后通过信息传递来促使机体产生T细胞以排斥该异物。在T细胞攻击肾脏前,第二信使共刺激信号的产生是必须的。Belatacept是一种阻断共刺激的注射蛋白,通过阻断第二信使来保护肾脏免遭排斥,但同时不会抑制免疫系统对其他病毒或病原体的应答反应。

  这项在美国、加拿大22个研究中心及欧洲7个国家中进行的临床II期研究共纳入了218名患者。随机分为环孢霉素治疗组、belatacept强化治疗组和非强化治疗组。6个月后三组的急性排异反应率相似(belatacept组6~7%,环孢霉素组8%)。多数急性排异反应能被逆转,除了强化belatacept组和环孢霉素组中各有1名患者因排异反应被迫摘除了移植肾,其余患者都保留了肾脏。12个月后,研究人员用肾小球滤过率(GFR)来评估移植肾的功能。结果发现,强化和非强化belatacept治疗组患者的GFR要显著高于环孢霉素组,前两组慢性移植肾病的发生率也显著低于后组。虽然三组患者在1年后的总胆固醇及血压水平无明显差异,但环孢霉素组中分别有53%和50%的患者服用了降脂药和降血压药,而这比例在belatacept治疗组中分别为32~36%和三分之一。

  据统计,光2004年美国就有16,000名终末期肾病患者接受了肾移植手术。在过去的20年里,环孢霉素和强的松是最常用的抗排异反应药物。虽然这类药物能成功降低移植后的排异率,但同时也增加了患者患心血管疾病的风险,而后者是移植术患者死亡的最主要原因。由于belatacept可以避免传统抗排异药物在这方面的副反应,因此具有广阔的应用前景。


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