实体器官移植后CMV感染防治研究的进展

2009年2月20日 20:25 肾友网   肾友网阅读:154次
 

南京军区总医院、解放军肾脏病研究所 中国工程院院士  黎磊石

  器官移植患者的CMV感染机制

   巨细胞病毒(CMV)是实体器官移植后最常见的机会性致病源之一。80%~90%的成人有抗CMV IgA抗体,表明多数人都会感染CMV。该感染通常无症状,或为良性的“传染性单核细胞增多症”类似症候,随后产生细胞免疫及抗体,但不能完全清除病毒,导致CMV隐匿感染,在条件适合时出现再活化。

   器官移植患者CMV感染的机制有三种:一是原发性感染,即CMV血清阴性患者接受了感染CMV者的器官或血液而发生感染;二是继发性感染(复活),即CMV血清阳性患者在免疫功能下降(免疫抑制)时发生感染复发;三是重复感染(再感染),即CMV血清阳性受者接受了外源性CMV(血清阳性供体)引起的感染,既有原感染的复发,又有新的CMV感染。

  CMV感染对移植受者的直接或间接影响

   CMV感染对移植受者的影响包括直接和间接两个方面。直接影响有:发热、厌食和全身不适等类流感症状;常见白细胞减少和血小板减少、轻到重度呼吸系统疾病和轻度肝炎。CMV疾病可表现为组织侵袭性疾病和非侵袭性疾病:组织侵袭性疾病常累及移植物,但也可影响某些器官(肺、结肠和肝脏),而且很难治愈;非侵袭性疾病常无症状表现,或仅有发热、白细胞减少和类单核细胞减少综合征。

   间接影响包括:继发或双重感染(细菌、霉菌);急性排斥;慢性排斥/移植物存活;心血管并发症和动脉硬化症;患者长期生存率降低。另外,CMV可增加免疫抑制的程度,使得机会性感染和二重感染的发生率大大增加。

   CMV疾病使肾移植物存活率下降(图1),使肝移植失功率升高(CMV阴性者为19%,而CMV阳性者为52%)。

  移植后CMV疾病的防治策略

   移植后CMV病的预防方法有:(1)普遍预防,即移植后对所有患者均采取抗病毒药物进行预防;(2)选择性预防,即对高危患者(D+/R-受者或采用多克隆抗体进行排斥逆转治疗的患者)进行预防;(3)症状发生前的预先治疗,即血清学或病毒学检验发现有CMV感染征象后,立即采用抗病毒药物进行干预;(4)活动性CMV疾病的治疗,即发生临床CMV疾病症状时采用抗病毒药物和其它临床手段进行治疗,以消除CMV疾病带来的并发症。

   CMV感染预防策略的最主要目的是预防初次感染。要对所有移植受者(特别是高危受者)都采用抗病毒药物来预防CMV疾病的发生,以降低移植受者病毒获得和被激活的几率,从而防止出现CMV疾病的临床症状,进而获得临床益处。

   CMV疾病的预先治疗,即在移植受者出现病毒血症但尚未出现侵袭性CMV疾病时进行抗病毒治疗,可降低药物预防可能的不良反应,但对实验室要求较高。

   目前全球大多数移植中心均倾向于选择性预防和预先治疗策略,但哪种方案更有优势,仍在讨论和进一步研究中。

   防治CMV疾病的药物包括免疫球蛋白、阿昔洛韦、更昔洛韦(静注和口服)和缬更昔洛韦等,由于更昔洛韦抑制CMV的能力更强(是阿昔洛韦的50倍),因此得到临床的广泛应用;而口服缬更昔洛韦(更昔洛韦前体药物)以其口服方便兼具静注疗效的特点,使得预防和预先治疗策略的应用得到更快的发展。


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