Belatacept改善肾脏移植病患的肾功能
发布: 2010-6-21 09:57 | 作者: 网络转载 | 来源: 网络转载 | 查看: 121次 | 编辑
出处：WebMD医学新闻
【24drs.com】May 12, 2010 (加州圣地亚哥) — 相较于以cyclosporine A (CsA)为基础的处方，两篇有关belatacept这项药物两年结果的新报告显示，它仍然与肾脏移植之后较优的肾功能有关，这些结果发表于2010年美国移植研讨会。
这两篇研究是为期3年之第3期BENEFIT试验的后续分析，显示使用belatacept治疗之病患的肾功能改善，一年时有相似的病患与移植物存活，与移植后迅速发生的急性排斥率增加无关。
BENEFIT试验研究对象是接受活体或符合标准规范之往生者肾脏捐赠的成人，该研究分成三组：较密集belatacept处方组(164名病患完成两年治疗)；较不密集belatacept处方组(176名病患完成两年治疗)；以及CsA处方组(153名病患完成两年治疗)，所有病患都使用basiliximab诱导、mycophenolate mofetil (MMF)以及皮质类固醇治疗。
研究者发现，在第一年时有较优的肾功能且持续到第二年底(定义为计算的肾丝球过滤速率[GFR]或测定的GFR，密集组或较不密集组这些组别比CsA组高出15-17 mL/min；P< .0001)。
在第一年和第二年间有8名病患发生急性排斥(密集组有4名病患、CsA组有4名病患)，在第一年和第二年间，密集组有2例移植后淋巴增生疾病(posttransplant lymphoproliferative disorder，PTLD)( BENEFIT试验至2009年7月为止的案例数，密集组有3例；较不密集组有2例；CsA组有1例)。
在第一年时，心血管与代谢风险因素有改善，且持续到第二年底。
两年时出现的一个新好处是对低密度脂蛋白胆固醇的效果(密集组和较不密集组相较于CsA组，P< .002)，各组的恶性肿瘤和严重感染比率相当，这三组的整体安全资料差不多。
另一篇研究BENEFIT-EXT试验(扩展准则)，探讨事先设定的两年后治疗意向结果。一年时的结果显示，扩展准则捐赠者肾脏移植病患，当以belatacept为基础的处方治疗时，有较佳的肾功能，优于以CsA为基础的处方，病患/移植物存活相当。
如同BENEFIT试验，病患被随机分组接受密集治疗的belatacept (116名病患完成两年治疗)；较不密集的belatacept (119名病患完成两年治疗)；或CsA(112名病患完成两年治疗)，整体而言，543名病患中有347人完成两年治疗，所有病患都使用basiliximab诱导、MMF以及皮质类固醇治疗。
这三组在两年时有相似的病患/移植物存活(密集组为83%、较不密集组为84%、CsA组为83%)。
在一年时可以看到肾功能改善且持续到第二年，评估依据为GFR (密集组为52 mL/min、较不密集组为50 mL/min、CsA组为45 mL/min；密集组相较于CsA组的 P= .028；较不密集组相较于CsA组的P= .108)，或根据计算的GFR (密集组和较不密集组超过CsA组达8-10 mL/min)。
在两年时，接受belatacept的病患在一年时所观察到的心血管与代谢风险改善结果依旧持续。
各组的恶性肿瘤和严重感染比率相当，在第一年和第二年间有2例PTLD (密集组和较不密集组各有1例)；BENEFIT-EXT试验到2009年7月时，密集组有2例、较不密集组有3例、CsA组没有；另外有3例急性排斥发生(较不密集组有1例、CsA组有2例)。
研究者结论表示，使用密集处方取代较不密集处方并没有额外效果。
研究者在摘要中写道，belatacept为基础的处方维持较佳的肾功能、较佳的心血管/代谢风险资料，两年时和CsA组有相似的病患/移植物存活。
发表第二篇研究的是，法国巴黎Bicetre医院肾脏科与移植教授Antoine Durrbach博士，他向Medscape Transplantation表示，这是此一领域的革新，因为自1982年以来，我们都研究calcineurin抑制剂，希望不要有肾毒性、减少心血管事件、改善病患的代谢情况。
资深主持人、Drexel大学医学院肾脏与胰脏移植医疗主任Alden Doyle医师在belatacept的研究发表后向Medscape Transplantation表示，它是一个有潜力的治疗，但是需注意PTLD的风险增加，这些案例并不是很正常—关于中枢神经系统的比率较高。
Doyle医师的研究动机是来自一篇未受到这么多注目的研究，该研究指出，可能有较少的体液型排斥，或许有较少的后期体液型排斥。须多注意体液型排斥以及长期结果，因为有许多方式可用来预防急性排斥。
制造belatacept的Bristol-Meyers Squibb药厂资助该研究，Durrbach博士与 Doyle医师皆宣告没有相关财务关系。
2010年美国移植研讨会：摘要142与143。发表于2010年5月2日。