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赛昵哌(台湾名:罗植平) 说明书

2009年2月21日 12:00 肾友网   肾友网阅读:439次
 
ZenapaxâSterile Concentrate for Injection 25mg/5ml
赛尼哌(大陆商品名)

罗植平(台湾商品名)
Daclizumab
选择性免疫抑制剂
 
 
组成
有效成daclizumab
每小5ml溶液中含有25mg daclizumab(5mg/1ml),以灌注方式投予。
赋形剂:聚山梨醇八十、、磷酸一、磷酸二、盐酸、氢氧与注射用水。
其内容物是澄到轻微乳光的液体。
 
性质与效果
药理机转
Daclizumab系利用基因合成方式(recombinant)制造类似人类的IgG1-Tac抗体,IL-2(白血球间质素-2)接受器的拮抗剂。Daclizumab 以高度专一性的方式与高亲合力IL-2接受器复合体(表现在活化的T细胞)-aTac次单位的结合。Zenapax抑制IL-2对淋巴细胞的活化作用,此活化作用在同种异体移植排斥(allograft rejection)的细胞免疫反应中是个决定性的途径。
在建议用药剂量下,对大部分病患而言daclizumabTac接受器结合达到饱大约需90天。使用Zenapax治疗的病人中大约有9%生对daclizumab的抗体,但抗体并没有显示会影响其效能、安全性、血daclizumab浓度,或其它任何检的临床相关参数。
Tac(+)细胞有预期的短暂减少,并没有观察到循环中的淋巴细胞数量或细胞表现型有重大的改变。
 
效能
在移植后6个月,由活体组织切片发现,Zenapax有意义降低急性同种异体肾脏移植排斥率。生排斥反应的时间也明显延后。且并未观察到有排斥反应复发之情形。
在移植后第612个月,与安慰剂组相比,病人的生存率增加。
此外,使用Zenapax的病人较少需要以抗淋巴细胞治疗方式来治疗急性排斥反应。
 
药物动力学
分布与排除
同种异体肾脏移植病人每14天给予Zenapax 1 mg/kg,共5个剂量,平均最高药物血浓度在第1个剂量 (21±14mg/ml)和第5个剂量(32±22mg/ml)之间。药物血最低浓度在第5个剂量之前是7.6±4.0mg/ml饱和IL-2接受器,药物血浓度需达0.5~0.9mg/ml,要抑制IL-2调控的生物活性,药物血浓度需达5-10mg/ml。对大部分移植后的病人,使用daclizumab的建议疗程,可维持血浓度使活化的T淋巴细胞上IL-2R a接受体达饱和的时间多于90天,而在移植后的最初三个月正是发生急性排斥反应的重要阶段。
Daclizumab在同种异体肾脏移植的病患,其排除半衰期,范围从270919小时(平均:480小时),相当于人类IgG的排除半衰期,这是归因于蛋白质的类似人类化。
Dacliximab的全身性除率会受总体重、年龄、性别、蛋白尿与种族因子所影响。
经确认体重会影响daclizumab的全身性除率,因此可帮助投与Zenapax是以mg/kg剂量基础,且此建议用药剂量可使用于30%具有广大范围的人口统计学特质之病患中。对同种异体肾脏移植的病患,对于考虑其它确认的共变量(性别、蛋白尿、种族与年龄),不需要调整剂量。
 
特殊族群的药物动力学
孩童
61名孩童病患上评估过药动学及药效学特性,治疗方式是每14天静脉注射1公丝/公斤一个剂量,共给与五个剂量,其最高血中浓度(表示方式最高±一个标准偏差)在首次剂量(16±12微克/毫升)与第五次剂量(21±14微克/毫升)之间;在第五次剂量前之平均最低血中浓度5.0±2.7微克/毫升,在投与daclizumab首次剂量1.0mg/kg后,IL-2接受器的Tac副单元立刻被饱和,且可维持饱和至少在移植后的最初三个月。此结果与接受相同用药剂量的成年病患,对IL-2接受体的Tac副单元之饱和情形相同。
 
适应症
预防肾移植病患发生严重的器官排斥。可与环(cyclosporine)及肾上腺皮质类固醇(corticosteroids)用。
 
用法用量
标准剂量
Zenapax用于成人及孩童的建议剂量是1 mg/kg,将含适当剂量的 Zenapax加入无菌0.9 %生理食盐水直到总体积50 ml,以静脉注射投予,注射时间持续15分钟以上。也可由周边或中央静脉投予。
在移植前24小时内应要开始使用Zenapax,随后每14天给药一次,共投予5个剂量,持续剂量应照预计投予时间的前一天或后一天之间来注射。
 
特殊剂量服用指示
严重肾功能不全病患:
对严重肾功能不全的病患不需调整剂量。
 
严重肝功能不全病患:
对严重肝功能不全病患的究资料不足。
 
年长者:使用Zenapax在年长者(65岁以上)的经验有限,因65岁以上者很少会动肾移植手术(见注意事项)。
 
 
禁忌症
daclizumab过敏或对此品的任何成分过敏的病患,禁服Zenapax
 
警告
给予蛋白质后会发生过敏性反应。给予Zenapax后少有严重过敏反应的报告,若严重过敏反应发生应立即使用治疗严重过敏反应的药物。
 
注意事项
Zenapax是一种免疫抑制性蛋白质,应由合格的医师处方给予,并应告知病人关于免疫抑制治疗的必要性和危险性。
 
在移植之后使用免疫抑制治疗,病患发生淋巴细胞增生障碍(LPDs)和伺机性感染的危险性增加。虽然Zenapax是一种免疫抑制的药物,但使用Zenapax的患者到目前止,并没有发现有增加LPDs或伺机性感染。
年老的病患使用免疫抑制药物时需注意。
在移植病人中,没有Zenapax用于第二次或随后疗程的经验。
 
怀孕、乳妇女
Zenapax的动物生殖究并未实行过。至于孕妇使用是否会造成胎儿伤害或影响其生育能力,楚,然已知IgG分子会穿透胎盘障碍,孕妇应避免使用Zenapax,除非对母亲的可能效益大于对胎儿的可能危险性。可能怀孕的妇女应避孕且持续避孕至Zenapax的最后一次剂量后4个月。
不知道Zenapax是否会分泌至人类乳汁。因接受哺乳的婴儿可能发生不良反应,授乳母亲应避免使Zenapax,除非对母亲的效益大于对接受哺乳婴儿的可能危险性。
 
副作用
在临床试验中的经验
4个临床试验的经验分析Zenapax的安全性,其中有3个是随机分配、控制的临床试验,在629位接受肾脏同种异体移植的病人中,336使Zenapax293使用安慰剂。所有病人同时服用环灵和皮质类固醇。
 
在安慰剂治疗组中有95%病人有副作用,而Zenapax治疗组则是96%
有部分病人因副作用生而在究中提前退出,在安慰剂治疗组中有8.5%,而Zenapax治疗组则是8.6%
最常被通报的副作用是胃肠不适,在安慰剂治疗组(67%)Zenapax治疗组(68%)中有相同的机率。
 
在安慰剂治疗组中,有44%病人有严重副作用,而Zenapax治疗组则是40%
在移植后的最初6个月中,死亡的发生率在安慰剂治疗组是3.41%,而Zenapax治疗组则是0.6%。移植后十二个月死亡率在安慰剂治疗组是4.4%,而Zenapax治疗组则是1.5%
在安慰剂组和Zenapax治疗组中的不良事件发生率和种类相似,有大于5%Zenapax治疗的病人发生下列不良事件。这些事件包括:
胃肠系统:便秘、恶心、腹泻、呕吐、腹痛、胃灼热、消化不良、腹胀、非食物引起的上腹部疼痛。
代谢和营养:末端水肿、水肿。
中枢和周边神经系统:颤抖、头痛、眩晕。
泌尿系统:尿少症、排尿困难、肾小管坏死。
全身系统-一般的:创伤后疼痛、胸痛、发烧、疼痛、疲劳。
自主神经系统:高血压、低血压、高血压恶化。
呼吸系统:呼吸困难、肺水肿、咳嗽。
皮肤和附属物:伤口愈合受损却没有感染、痤疮。
精神科:失眠。
肌肉骨骼系统:肌肉骨骼疼痛、背痛。
心跳速度和律动:心跳过快。
心脏外的血管:血栓。
血小板、出血和凝血失调:出血。
血液和淋巴液:淋巴囊肿。
 
2%5%Zenapax治疗的病人发生下列不良事件。这些事件包括:
胃肠系统:肠胃气胀、胃炎、痔疮。
代谢和营养:体液过负荷、糖尿病、脱水。
泌尿系统:肾损坏、肾盂积水、尿道出血、尿道疾病、肾功能不足。
全身系统-一般的:发抖、全身性虚弱。
中枢和周边神经系统:尿滞留、抽筋、刺痛感。
呼吸系统:肺膨胀不全、充血、咽炎、鼻炎、缺、啰音、呼吸声音异常、胸膜液。
皮肤和附属物:搔痒、妇女多毛症、出疹、夜汗、流汗增加。
精神科:忧郁、焦虑。
肌肉骨骼系统:关节痛、肌肉痛。
视力:视力模糊。
手术位置:在手术位置的反应。
恶性瘤发生率:治疗一年后,在安慰剂组的恶性瘤发生率2.7%,而在Zenapax治疗组1.5%。另外再给予Zenapax不会增加移植后淋巴瘤的数目,其在安慰剂组和Zenapax治疗组的发生频率小于1%
高血糖症:在安慰剂组和Zenapax治疗组间,不正常的血液学或化学实验检结果并没有差异,除了空腹时的血糖。少数安慰剂组和Zenapax治疗组的病人测量空腹时的血糖,总共有16% (64位中有10)的安慰剂组病人和32% (88位中有28)Zenapax治疗组病人有高的空腹血糖。这些高数大部分发生在移植后第一天当病人服用高剂量皮质类固醇时或有糖尿病的病人。
感染事件的发生率:感染事件的全部发生率,包括病毒感染、霉菌感染、菌血症和败血症、及肺炎,在Zenapax

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