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舒莱®(巴利昔单抗)冻干粉针 说明书

2009年2月21日 12:00 肾友网   肾友网阅读:343次
 

舒莱 冻干粉剂Simulect

制造商 诺华

大陆包装

台湾包装

性状

巴利昔单抗的分子式为 :C6400H8888N1696O2006S52,分子量为150000。本药除活性成分外,还含有以下赋形剂:亚磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、氧化钠、蔗糖、甘糖醇、甘氨酸等。本品不含防腐剂。外观为白色冻干物。

药理作用

巴利昔单抗是一种鼠/人嵌合的单克隆抗体(1gG1k)。它能定向拮抗白细胞介素-2(IL-2)的受体α链(CD25抗原),CD25抗原在抗原的激发反应中,表达于T-淋巴细胞表面。激活的T-淋巴细胞对IL-2具极高的亲和力,巴利昔单抗则能特异地与激活的T-淋巴细胞上的CD25抗原结合,从而阻断T-淋巴细胞与IL-2结合,亦即阻断了使T-细胞增殖的信息。在血浆巴利昔单抗浓度超过0.2微克/毫升时,就能完全和稳定地阻断IL-2受体。当血药浓度降至0.2微克/毫升以下时,CD25抗原的表达约在1-2周内回复到治疗前水平。本品不会造成细胞因子释放或骨髓抑制。

临床研究
在多项安慰剂对照研究中,已证实了巴利昔单抗在肾移植中预防器官排斥的作用。二项重要的为期12个月的多中心研究显示,巴利昔单抗、环孢素微乳剂及皮质激素合用组与安慰剂组的对比表明,巴利昔单抗能显著减少急性排斥的发生。对268名接受巴利昔单抗的病人所作的抗个体基因型抗体的测试中,仅1例发生抗个体基因抗体反应。在另一项接受巴利昔单抗的172名病人的临床试验中,仅6例(3.5%)发生HAMA(人体抗鼠抗体)反应。

药代动力学

:已在肾移植病人中进行了单剂量和多剂量的药代动力学研究,其累积剂量为15-150 mg。

吸收 :在静脉推注巴利昔单抗20 mg后的30分钟内,其血浆峰浓度为7.1±5.1 mg/L,随着单次剂量增加至60mg的最高量时,其血药峰浓度及曲线下面积均成比例地增加。

分布 :巴利昔单抗的稳态分布容积为8.6±4.1mg/L。其向人体各部位分布的范围和程度尚未全面研究。体外研究显示,巴利昔单抗仅与淋巴细胞以及巨噬细胞/单核细胞结合。

排泄 :终未半衰期为7.2±3.2天,人体清除率为41±19 mL/小时。

在病人中的特点
:在成人患者中,体重或性别对分布容积或清除率无具临床意义的影响。消除半衰期不受年龄(20-69岁)、性别或种族的影响。尚无巴利昔单抗用于新生儿或不足2岁幼儿的资料。一项对8名2-12岁的儿科肾移植病人的临床研究显示,其中央分布容积为1.7±0.6L,半衰期为9.4±4.9天,清除率为20±4 mL/小时。清除率和分布容积不受年龄(2-12岁)、体重(9-37公斤)或体表面积(0.44-1.20平方米)的影响。

本品在成人肝移植病人中的特点是呈稳态分布,其分布容积为7.5±2.5 L,半衰期为4.1±2.1天,清除率为75±24 mL/小时,药物的消除,主要是药物经引流的腹水和手术后的出血而丢失。可以弥补这种较快清除率的是这些病人的受体饱和浓度阈值较低,为0.1ug/mL。因此,在所推荐的巴利昔单抗剂量水平内,对IL-2Rα阻断的持续时间与在肾移植成人中所获得的时间相似。

毒理研究

对敏感兔模型静脉注射巴利昔单抗,剂量高至4 mg/mL,未见局部刺激性。恒河猴静脉注射巴利昔单抗,剂量高达5mg/kg,每周2次,共4周,未见毒性。而此最高剂量所产生的血药浓度已经是在肾移植病人中与其他免疫抑制剂联合应用的巴利昔单抗推荐剂量所产生的Cmax的20倍,在猕猴交媾后,即静脉推注巴利昔单抗,最高量达5mg/kg,每周2次。于此用药后的100天胚胎器官发生期间,未见本品对母体、胚胎产生毒性或有致畸性。

在离体实验中,未见可能的致遗传突变性。

适应症

巴利昔单抗用于预防肾移植术后早期急性器官排斥反应。本品通常与环孢素微乳剂及含皮质激素为基础的免疫抑制剂联合使用。

用法用量

成人推荐剂量 :标准总剂量为40 mg,分2次给予,每次20 mg。首次20 mg应于术前2小时内给予,第二次20mg应于移植术后4天给予。如果发生术后并发症,如移植物失功等,则应停止第二次给药。

体重≥ (greater than or equal to) 40 kg的儿童,总量为40 mg,分2次给予,每剂20 mg。体重< 40 kg儿童:总量为20 mg,分2次给予,每剂10mg。首次应于术前2小时内给予,第二次用药应于移植术后4天给予。如果发生术后并发症,如移植物失功等,则应停止第二次给药。

经配制后的巴利昔单抗,既可在20-30分钟内作静脉滴注,也可一次性静脉推注。

不良反应

巴利昔单抗既不会增加因器官移植病人的基本疾病所导致的不良事件,也不会增加因同时服用免疫抑制剂或其它药物所发生的不良事件。在两项对照试验中,接受推荐用量的巴利昔单抗的363名病人的不良事件发生率与359名接受安慰剂的对照病人相比,两者无差别。两组最常见的不良事件(大于20%)为便秘、尿道感染、疼痛、恶心、外周性水肿、高血压、贫血、头痛以及高血钾。该结果与94名接受巴利昔单抗推荐剂量的非对照性试验的结果相似。在静脉注射巴利昔单抗期间及以后,未见细胞因子释放综合征出现,故不必使用激素预防。

禁忌症

对巴利昔单抗以及处方中其它任何成分过敏者均禁用。

注意事项

巴利昔单抗仅限于对器官移植术后进行免疫抑制治疗有经验的医师使用。除环孢素微乳剂及皮质激素外,巴利昔单抗与其它免疫抑制剂合用的经验有限。在所推荐的剂量范围内,巴利昔单抗在为数不多的病人中与硫唑嘌呤联合使用过。另外,一项应用巴利昔单抗的病人曾在移植术后的不同时间接受过马替麦考酚酯或抗体治疗,例如OKT3或ATG/ALG,而这些病人并未出现过度免疫抑制的症状。不过,除了环孢素微乳剂及皮质激素外,巴利昔单抗与其它免疫抑制剂合用时,有增加过度免疫抑制的可能。

对驾驶和操作机械能力的影响 本品对驾驶和操作机械的能力无影响。

孕妇及哺乳期妇女用药

尚未在妊娠或哺乳妇女中进行本品的研究。由于巴利昔单抗是一种免疫球蛋白G(IgG1k),它可以透过胎盘以及经乳汁排出,故妊娠妇女不应使用本品,除非本品对母亲的可能益处远超过对胎儿的潜在危险。妇女在接受第二次巴利昔单抗后的8周内,不应授乳。

儿童用药

巴利昔单抗用于儿童的经验有限。

老年患者用药

巴利昔单抗用于老年人的资料有限,但无证据显示老年人的用量与年轻人不同。

药物相互作用

由于巴利昔单抗是一种免疫球蛋白,故不存在代谢后的药物与药物间的相互作用。在应用巴利昔单抗的病人中,其人体抗鼠抗体(HAMA)的反应罕见(3.5%)。但巴利昔单抗不影响随后用鼠抗淋巴细胞抗体制剂的治疗。

药物过量

在多个临床试验中,给予受试人单次剂量高达60 mg,以及在24天内多次累积剂量达150 mg,未见不利的急性作用。在对恒河猴以巴利昔单抗5
mg/kg,每周2次的4周观察试验中,其血药浓度可达170 ug/mL,未见明显的不良反应,而所推荐的巴利昔单抗剂量水平用于人体时,其所产生的血药浓度一般低于10
ug/mL。

用药须知

每盒巴利昔单抗包装内另配1支5 mL注射用水,向瓶内加入5 mL注射用水,以配制静脉滴注/注射液,轻摇小瓶使粉末溶解。溶液一经配制,应尽快使用,在室温下可保存4小时;2-8°C 冰箱可保存24小时。若配制液于24小时内未被应用,则将其丢弃。

所配制的巴利昔单抗溶液是等渗的,可用作一次性静脉推注,也可用生理盐水或5%葡萄糖将它稀释至50 mL或以上,以用作静脉滴注。因无巴利昔单抗与其它静脉注射物质的配伍禁忌资料,故巴利昔单抗不应与其它药物/物质混合使用,且通常应使用单独的输液系统给药。

贮藏/有效期

冷藏条件下(2-8°C)运输和贮存。有效期3年。


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