恬尔心可用于预防FK506 的肾毒性

2009年2月21日 11:49 肾友网   肾友网阅读:478次
 

钙离子通道阻滞剂在预防他克莫司肾毒性中的作用

陈业辉 黎伟龙 胡建波 谢克基 钟惟德 广州市第一人民医院 泌尿外科(广州市,510180)

陈林强 广州市第一人民医院 检验科(广州市,510180)

梁颜笑 张 静 广州市第一人民医院 病理科(广州市,510180)

梁健健广州市第一人民医院 药剂科(广州市,510180)

路艳蒙 南方医科大学 电镜室(广州市,510515);

邱 江 陈立中 郑克立  中山大学附属第一医院 泌尿外科·肾移植科(广州市,510080)

  目的 观察他克莫司(Tacrolimus,FK506) 肾毒性模型中钙离子代谢的变化情况,并探讨钙离子通道阻滞剂地尔硫卓(恬尔心,Diltiazem,Dil) 对FK506肾毒性的预防作用。

方法 按公式将肾移植术后FK506、环孢素A(Cyclosporine A、CsA)和Dil 的首剂治疗剂量换算成大鼠的治疗剂量。SD 大鼠24 只随机分成对照组、CsA -1 -1组(25 mg.kg-1.d-1)、FK506 组(0.8 mg.kg. d-1.)和FK506+Dil 组(0.8 mg.kg. d-1. 及8 mg . kg . d-1),用药4 周后建立起各组大鼠肾毒性模型。观察各组大鼠的肾功能、血电解质、肾组织的病理改变(HE 染色)、电子显微镜下肾脏细胞内超微结构的改变。

结果 CsA 组与FK506 组均出现明显的血肌酐上升、肌酐清除率下降、并出现低钙血症、肾小管细胞浊肿及空泡变性、线粒体肿胀空泡化等病理改变。FK506 +Dil 组上述各项指标的变化明显减轻或接近正常。

结论 钙离子代谢紊乱可能是FK506 肾毒性的发病机制之一,钙离子通道阻滞剂恬尔心可用于预防FK506 的肾毒性。


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