请注意:使用别嘌醇片值得关注的问题

2009年2月21日 11:47 肾友网   肾友网阅读:475次
 

  鉴于应用别嘌醇片引起严重过敏反应的病例时有出现,特此提醒医生在用药时应注意:
  1.对新用患者(指既往从来没有使用过),必须由小剂量开始,逐渐递增至有效量维持正常血尿酸和尿尿酸水平,以后逐渐减量,用最小有效量维持较长时间。成人常用量:初始剂量一次50mg,一日1~2次,每周可递增50~100mg,至一日200~300mg,分2~3次服。每2周测血和尿尿酸水平,如已达正常水平,则不再增量,如仍高可再递增。但一日最大量不得大于600mg。
  2.有肾、肝功能损害者及老年人应谨慎用药,并应减少每日用量。
  3.不良反应:
  (1)过敏反应常见,有时诱发全身性脉管炎可导致死亡,此种反应通常发生在用药数周之后(较少在治疗后立即出现),表现为各种皮疹(常为斑丘疹)、皮肤瘙痒或荨麻疹等较常见,发生率 3—9%;皮肤反应可发展至大疱性或中毒性剥脱性皮炎和紫癜性病变、多形性红斑等;假若反应严重还可导致肾、眼、血液及肝脏损害,包括急性肝细胞坏死。即使经过适当治疗,恢复也较缓慢,且预后不定。故一旦出现皮肤病变,应即停药。
  (2)给与大剂量别嘌醇后,可发生急性肾脏损害及诱发急性大面积肝坏死而致死亡,这种病例屡见报道。
  (3)服药初期可诱发痛风,可能生成肾结石及关节痛,开始4-8周内可与小量秋水仙硷合用。可发生血液系统不良反应包括粒细胞缺乏症、贫血、血小板减少、全血细胞减少、骨髓抑制等。
  (4)可发生胃肠道反应如:食欲不振、腹泻、恶心、呕吐、胃痛或阵发性腹痛等,发生率 1—3%。重症或持续存在时应作适当的对症处理;
  (5)可有末梢神经炎症状如:手脚麻木感、刺痛或疼痛、乏力等,少数患者可有头晕、头痛、嗜睡等症状。还可引起脱发、皮肤及齿龈出血、口腔溃疡、低热等,偶可引起寒颤、高热、腺体肿大等症状。
  (6)在治疗期间可出现糖耐量减低或糖尿病,也有报导发生白内障者。
  4 药物相互作用:
  (1) 饮酒,氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗(metolazone)、吡嗪酰胺或噻嗪类利尿药等均可增加血清中尿酸含量。控制痛风和高尿酸血症时,应用本品要注意用量的调整。对高血压或肾功能差的患者,本品与噻嗪类利尿药同用时,有发生肾功能衰竭及出现过敏的报道。
  (2)与氨苄西林同用时,皮疹的发生率增多,过敏性皮肤反应发生率会迅速增大,尤其是在高尿酸血症患者。
  (3)与抗凝药如双香豆素、茚满二酮衍生物等同用时,后者的效应可加强,应注意调整用量。
  (4)与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时,后者可因酶的氧化受阻效应更显著,用量一般要减少1/4—1/3。
  (5)与环磷酰胺同用时,对骨髓的抑制可更明显。
  (6)与尿酸化药同用时,可增加肾结石形成的可能。
  (7)与ACEI或ß阻滞剂同用,可增加皮肤超敏反应的可能。
  (8)与铁剂同时服用可致铁在组织内过量积蓄。
  (9)本品可抑制香豆素类抗凝药的代谢。
  (10)本品与茶碱等黄嘌呤类药物同用,可使茶碱的清除率显著减少,血药浓度明显增高。也可使本品的作用减弱。
  (11)本品与噻嗪类利尿剂及依他尼酸、丁脲胺等合用可拮抗本品的抗痛风作用。
  (12)本品与磺酰脲类口服降糖药合用,延长磺酰脲类半减期,增强其作用。
  (13)本品与维生素C、氯化钙、磷酸钾(或钠)合用可增加肾脏中黄嘌呤结晶的形成。 
  不良反应的出现,存在种族和基因差异,其中HLA-B*5801(组织相容性白细胞抗原)等位基因是引起严重表皮不良反应的遗传标记。医生在给患者用药时,根据患者具体情况用药,尽量避免多药联用,应特别关注上述药物相互作用,用药期间应严密观察,发现有不良反应的苗头,应及时停药。


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