环孢素A药物介绍与特点

2009年2月21日 11:47 肾友网   肾友网阅读:259次
 

  药理毒理:环孢素(CSA,新山地明)是含有11个氨基酸的环状多肽。它是一种强力的免疫抑制剂。异基因器官移植的动物实验证明,本品能延长皮肤、心脏、肾脏、胰腺、骨髓、小肠或肺移植的存活期。研究表明,环孢素能抑制细胞介导反应的发生,包括异体移植物免疫,迟发型皮肤超敏反应,实验性过敏性脑脊髓膜炎,弗氏佐剂关节炎,移植物抗宿主病(GVHD)和T细胞依赖的抗体的产生。在细胞免疫水平,其抑制淋巴因子,包括白细胞介素-2(T细胞生长因子,TCGF)的产生和释放。环孢素阻断细胞周期,使静止淋巴细胞停留在G0或G1期,抑制抗原刺激的活化T细胞释放淋巴因子。 现有证据表明,环孢素特异性,可逆性地作用于淋巴细胞。与细胞抑制剂不同,环孢素不能抑制造血干细胞,且对巨噬细胞的功能亦无影响。与其它药物比较,应用山地明的病人的感染发生率较低。 山地明成功地用于临床实体器官移植和骨髓移植,预防和治疗排斥反应和GVHD。本品还对多种已知的或正在研究中的自身免疫性疾病具有良好的疗效。
 
   药物特点:口服吸收不规则、不完全,生物利用度约30%,与血浆蛋白的结合率可高达90%,主要与脂蛋白结合。口服后tmax约3.5h,全血的浓度可为血浆的2倍~9倍。成人的血浆t1/2为10h~27h,而儿童仅约7h~19h。由肝脏代谢,经胆道排泄至粪便中排出,仅有6%经肾脏排泄。
 
   适应证:预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。亦可试用于治疗眼色素膜炎、重型再生障碍性贫血及难治性自身免疫性血小板减少性紫癜、难治性狼疮肾炎等。
 
   不良反应:常见厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应及牙龈增生伴出血、疼痛、肾毒性,偶见惊厥,罕见过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等。
 
   用法用量:口服,成人开始剂量按体重每日12mg~15mg/kg,1周~2周后逐渐减量,一般每周减开始用药量的5%,维持量约为每日5mg~10mg/kg;作移植术的病人应在移植前4h~12h给药;小儿器官移植,初始剂量按体重每日6mg~11mg/kg,维持量每日2mg~6mg/kg。静脉滴注,每日剂量按体重约为3mg~5mg/kg,本品要先用生理盐水或5%葡萄糖液稀释20倍~100倍,于4h~6h内缓慢滴入,1次/日。
 
   注意事项:妊娠C类,妊娠、哺乳妇女禁用。水痘、带状疱疹等病毒感染时禁用。老年病人、肝肾功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、对本品不耐受者等慎用。服用聚乙二醇乙基化蓖麻油不能耐受者禁用本品的注射液注射。


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