中庸综述:黄连素–肾移植受者理想的辅助用药

2009年2月21日 11:32 肾友网   肾友网阅读:639次
 

来源:中用肾移植博客
愿载:器官移植城“肾移植版”

  黄连素(小檗碱)是从黄连、黄柏等中药中提取的生物碱,为天然来源的抗感染药。作为清热解毒及抗菌药物为人们所熟知,以前主要用于痢疾、肠炎以及眼结膜炎、化脓性中耳炎等感染性疾病。近年来,随着研究的不断深入,其应用范围有了新的发展。发现黄连素还具有降低血压,降低血脂,降低血糖,降低血小板聚集率,降低血粘度,抗胃黏膜损伤,与环孢素合用可提高环孢素的血药浓度,提高环孢素的抗排斥效果,降低环孢素的肾毒性,用于肾移植受者提高环孢素浓度、减轻环孢素的肾毒性以及预防和治疗慢性移植肾肾病都非常有前途。

  治疗高血压:黄连素降血压作用的机制可能与通过抗胆碱酯酶而增强乙酰胆碱作用及扩张周围血管有关。黄连素可抑制胆碱酯酶活性,造成乙酰胆碱堆积,兴奋突触前膜M受体,抑制去甲肾上腺素释放,从而导致小动脉扩张,血压下降。此外,黄连素还可竞争性阻断血管平滑肌α-受体,降低外周阻力,使血压降低。高血压是肾移植受者最常见的心血管疾病,是肾动脉硬化及肾移植受者心血管事件的主要危险因素。黄连素治疗高血压剂量为0.4~0.6g/次,3次/d。

  降低血脂:肾移植受者由于服用强的松和环孢素,血脂水平普遍偏高,是肾动脉硬化和慢性移植肾肾病以及心血管事件的危险因素之一。临床观察证实,黄连素能明显降低高甘油三酯和胆固醇水平,表明它有减少动脉壁斑块、减轻肾动脉硬化的作用。

  降低血糖:血糖升高也是强的松和环孢素(FK506、雷帕霉素)的不良反应之一。动物实验发现黄连素对生命个体的糖代谢发挥有益影响,可降低血糖浓度。有人用黄连素0.3—0.5g,每日3次的剂量治疗60例糖尿病人,1—3个月后90%的病人血糖降低,而且不影响正常血糖浓度,对肝肾亦无干扰,明显优于其它常用的口服降糖药物。

  抗血小板聚集、降低血粘稠度:不论是环孢素中毒还是慢性移植肾肾病,都表现出血小板聚集作用增强和血黏度增高。动物实验和临床观察均已肯定了黄连素对抗血小板聚信的作用相当强,毫不逊于目前风行的阿斯匹林加潘生丁的防治方案,而且在无过敏反应及毒性作用方面更优于阿斯匹林。随机抽取高聚患者20例,检测其血小板内TXA 2 及cAMP含量。结果显示,血小板内TXA 2 含量显著降低、cAMP含量显著增高,提示黄连素通过作用于血小板的释放功能而发挥其抗聚集作用。有人应用黄连素治疗37例高粘血症患者取得较明显的治疗效果,患者口服黄连素,0.4g/次,3次/d,疗程30天。治疗期间停用其他降粘药物,治疗前后均检测血液流变学指标,结果显示,经黄连素治疗后患者全血粘度低切值、血浆粘度、红细胞压积和纤维蛋白原等血液粘滞度或流动性程度的指标均降低,经统计学处理,与治疗前比较差异有显著性(P<0.05)。

  抗胃黏膜损伤:强的松引起消化性溃疡人所共知。而黄连素堪称治疗消化性溃疡的一绝。有人用黄连素口服,4周一疗程,并与抗溃疡药甲氰咪呱对照,黄连素毫不逊于甲氰咪呱。

  提高环孢素浓度:黄连素可明显升高CsA血浓度,从而可使移植受者服用CsA的剂量显著减少,有望成为一种节省CsA费用的方法。广州军区武汉总医院的研究表明,黄连素与环孢素合用可使环孢素血浓度迅速升高75%,从而导致有效的成本抑制。考虑到随着术后时间的延长, 环孢素剂量通常会自然减少。按术后时间1年以上,体重60kg,环孢素剂量4mg/kg/d计算,每人每日约需环孢素成本93.6元(国产药),1年成本34164元,若按1.13/0.92的比值计算,合用黄连素后每年只需环孢素费用27815元,1年可节省6349元,扣除黄连素1年的费用(约372元),则黄连素组的环孢素成本可节省17.5%。从以上2种计算方法可以得出估算结论:每人每年可节约药费6000~8000元。除了成本降低之外, 黄连素与环孢素合用还可能有以下优点:1. 黄连素比地尔硫卓价格低得多;2. 黄连素的安全性好,只要病人不便秘,原则上都可以长期服用;而地尔硫卓是心血管系统药,长期服用可能会有副作用。黄连素的用量一般为0.3-0.6g/d。

  提高环孢素的抗排斥效果:黄连素对免疫系统的影响较为复杂,既有作用性质上的差异,也有剂量效应的异同,但总的效应是增强单核吞噬细胞系统功能,抑制细胞和体液免疫功能。有人观察到黄连素与环孢素合用,大鼠皮肤移植的存活率比不用黄连素组明显提高。表明黄连素与环孢素合用有提高免疫抑制效果的协同作用。

  肾移植术后,受者几乎都会面临免疫抑制剂对移植肾的损害和慢性移植肾肾病,表现几乎都有高血压、高血脂、高血黏度现象等等,黄连素对这些现象都有很好的作用,同时黄连素又能保护胃黏膜,调节血糖、提高环孢素浓度、降低术后用药费用。此外还有抗心率失常和抗心力衰竭作用。除了葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者(蚕豆黄)不能服用和严重便秘者不宜服用外,黄连素非常安全,因此是肾移植受者理想的辅助治疗药物。

网友讨论

憨豆精神
  学习了。
  估计黄莲素也能提高FK的浓度,而且于肝移植也较好。它与能提高FK浓度数倍的五酯胶囊不同的是,它性寒,五酯性温;它清泄,五酯敛补。它提高FK的浓度可能不如五酯强力,但它能泻肝火,清胆热,起疏肝利胆作用;而五酯胶囊如在春夏季服用,则易引起郁热,造成肝功指标变异。
  大便硬结是一个问题,清热过强,需在饮食方面注意补水滋润。
悟禅
  该药物大剂量还有抗心律失常的作用,但个人认为长期应用黄连素口服有引起肠道菌群失调的可能。


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